Что включает в себя метаболическая терапия?
Метаболическая терапия начинается, как правило, с курса антибактериальных препаратов для устранения инфекции, поддерживающий воспаление. По данным ряда исследований, у большинства женщин с патологией имплантации наблюдаются изменения слизистой оболочки матки по типу хронического эндометрита (воспаления слизистой оболочки матки), которые сопровождались высеванием из полости матки кокковой микрофлоры (фекальный энтерококк, эпидермальный стафилококк), хламидий, микоплазмы, уреаплазмы.
Поэтому очень важно накануне предполагаемой программы ЭКО провести комплексное обследование, включающее посев на микрофлору из шейки матки, посев на микоплазму и уреаплазму, а по его результатам пройти курс антибактериальной терапии.
Как правило, антибиотики назначаются коротким курсом во время менструации. Параллельно с ними обязательно применяются противогрибковые препараты и эубиотики — например, лактобактерии для восстановления нормальной кишечной и влагалищной флоры.
Следующий этап лечения для подготовки эндометрия — это подбор гормональной терапии. Выбор препаратов зависит от толщины слизистой оболочки матки (по результатам УЗИ), кровотока в слизистой оболочке матки (по результатам допплерометрического исследования сосудов малого таза), гистологической структуры слизистой оболочки матки (по результатам биопсии эндометрия):
- при нормальной толщине эндометрия после овуляции (более 8 мм) и нормальном кровотоке в сосудах эндометрия при проведении допплерометрии на 20–22 день менструального цикла, в качестве подготовки к беременности назначаются препараты прогестерона (например, Утрожестан или Дюфастон) с 16-го по 25-й день менструального цикла;
- если толщина эндометрия менее 6–8 мм после овуляции, доктора прибегают к так называемой заместительной гормональной терапии (назначают эстрогены с 1 дня цикла цикла + препараты прогестерона с 16 по 25 день цикла). Есть специальные комплексные средства для такой терапии, например, Фемостон 2/10, который уже содержит в себе эстрогены и гестагены в нужных дозировках и удобен в применении;
- при сочетании снижения толщины эндометрия со снижением кровотока в сосудах эндометрия на фоне заместительной гормональной терапии применяется дополнительное лечение — например, курс иглорефлексотерапии, гирудотерапия, физиотерапия, направленные на улучшение кровотока в матке, а также комплекс других препаратов метаболической терапии.
Лечение хронического эндометрита
Лечение хронического эндометрита процесс сложный и многоступенчатый. Основной целью лечения является элиминация микроорганизмов, снижение активности процесса, устранение неблагоприятных влияний на эндометрий биологически активных веществ.
Лечение состоит из нескольких этапов.
I ЭТАП: Антибактериальная терапия
Для лечения используют антибактериальные препараты широкого спектра действия. Иногда приходится назначать два антибиотика разнонаправленного действия в течение двух менструальных циклов попеременно.
II ЭТАП: Иммуностимулирующая терапия
После первого этапа лечения, когда произошла элиминация возбудителей (микроорганизмов), после антибактериальной терапии, назначается следующий этап. На втором этапе обычно назначаются иммуностимулирующие препараты. Лучше перед назначением иммуностимулирующей терапии сдать иммунограмму, интерфероновый статус и определить чувствительность к индукторам интерферона. После этого, с первого дня цикла назначаются препараты.
Обычно иммуномодуляторы вводятся парентеральным способом (внутримышечные инъекции), однако существуют и другие формы введения, например свечи (ректальные или вагинальные). Основная цель иммуномодулирующей терапии – повысить общий и местный иммунитет и создать благоприятный иммунный фон, способствующий имплантации.
Физиотерапия
Физиотерапия является, пожалуй, самым важным звеном в комплексном лечении хронического эндометрита. Физические методы воздействия оказывают несколько значимых положительных эффектов:
- улучшают кровоснабжение тканей, что в свою очередь приводит к улучшению трофики («питания») тканей;
- стимулируют неоангиогенез – появление новых сосудов в эндометрии и открытие анастамозов;
- оказывают выраженный рассасывающий (дефиброзирующий эффект);
- повышают местный иммунитет.
Физиотерапия должна назначаться с учетом возможной гинекологической патологии: наличие эндометриоза, миомы матки, кистозных образований в яичниках и т.д. Используются различные методы: магнитное поле, электротерапия (токи надтональной частоты, токи Бернара и т.д.), электрофорезы, лазеротерапия и т.д. Физиолечение всегда начинается в первую фазу менструального цикла (не позднее 7 дня менструального цикла).
III ЭТАП: Гормональная терапия
Заключительный этап лечения предполагает назначение метаболической и заместительной гормональной терапии. Метаболическая терапия подразумевает назначение препаратов, улучшающих снабжение тканей питательными веществами (прежде всего кислородом и глюкозой), повышающих местный иммунитет и в некоторой степени усиливающих кровоток.
Лечение эндометрита занимает около 3-4 месяцев
После проведенного лечения женщина может планировать беременность: естественным путем или с помощью программ ВРТ. При этом необходимо продолжать поддержку нормального состояния организма, естественной флоры влагалища, иммунного статуса женщины. Эту поддержку желательно проводить и в первые 3 месяца беременности.
Что происходит в организме после переноса эмбрионов?
После перемещения плодного яйца в маточную полость его имплантация в эндометрий происходит в течение 2-8 дней. При процедуре ЭКО чаще наблюдается поздняя имплантация, что связано с длительным периодом адаптации бластомеров к новой среде.
На сроки внедрения эмбриона в стенку матки влияют следующие факторы:
- состояние эндометрия;
- психоэмоциональное состояние;
- гормональный фон;
- острые инфекционные заболевания и т.д.
В 1 дпп пятидневок плодное яйцо продолжает свое развитие. Из 6- или 8-клеточного эмбриона формируется 16-64-клеточная морула, клетки которой продолжают делиться. И только на вторые сутки после процедуры ЭКО она превращается в бластоцисту, состоящую из сотни клеток.
Уже на 3-4 сутки бластоциста покидает свою оболочку и «находит» подходящее место для имплантации. На 5-й день она проникает в эндометрий и только на 7-й день заканчивает имплантацию, после чего ее клетки подразделяются на два типа: те, из которых будет развиваться зародыш и те, из которых произойдет формирование плаценты.
Как эндометрит становится хроническим
К оболочке матки прикрепляется эмбрион после оплодотворения (или после переноса при проведении процедуры ЭКО). Но пострадавшая, в результате воспаления слизистая, может быть просто невосприимчивой к попыткам зародыша. Основной причиной развития эндометрита, как уже было сказано, являются воспалительные заболевания.
Если во влагалище развивается воспалительный процесс, вызываемый чаще всего инфекциями, передаваемыми половым путем, то эти микроорганизмы могут попасть в полость матки, а затем в маточные трубы и брюшную полость и вызвать воспалительный процесс.
Воспаление – это универсальная защитная реакция организма. Его результатам является активация иммунной системы, которая направлена на подавление и уничтожение микроба. Однако в тканях, чаще всего после воспаления формируется плотная соединительная ткань, которая приводит к нарушению кровоснабжения тканей.
Одним из самых неприятных моментов является тот факт, что воспалительный процесс может переходить из острой стадии, в хроническое – «спящее» состояние. И может обостряться из-за неблагоприятных факторов внешней среды или общего здоровья, при развитии иммунодефицитного состояния, в том числе при проведении программы ЭКО или наступлении беременности.
Ощущения после переноса эмбриона
Процедура подсадки бластомеров в полость матки безболезненная, поэтому осуществляется без обезболивания. Специфические ощущения в
1 дпп пятидневок возникают не у всех пациенток, прошедших процедуру ЭКО. Это связано с тем, что имплантация плодного яйца в эндометрий происходит только на 2-7 день после переноса. К возможным специфическим ощущениям после подсадки эмбрионов можно отнести:
- напряжение мышц матки;
- тяжесть внизу живота;
- частое мочеиспускание;
- слабость;
- головокружение;
- снижение аппетита.
Вышеперечисленные симптомы не являются основанием для переживаний или обращения к специалисту. Медицинская помощь необходима только в случае возникновения выделений из влагалища ранее, чем через 7 суток после переноса эмбрионов.
Метипред при беременности. Когда нужен метипред при беременности.
Клиники и лаборатории ЦИР
27.04.201912:00
Вопрос: «Нужен ли метипред при повышенном 17-гидроксипрогестероне? И до какого срока беременности?»
Ответы на ваши вопросы в передаче “В ЦИРе и в мире”. Отвечает Игорь Иванович Гузов, акушер-гинеколог, к.м.н., основатель Центра иммунологии и репродукции.
Это глубокая архаика. То есть 17-гидроксипрогестерон (17-ОН) вне беременности оценивается как показатель надпочечниковой гиперандрогении. И, соответственно, при надпочечниковой гиперандрогении при классическом так называемом адреногенитальном синдроме 17-гидроксипрогестерон вне беременности будет, как правило, больше 15. И это требует гормональной заместительной терапии.
Это может быть метипред, преднизолон или дексаметазон – то есть аналоги гормона кортизола, которые принимаются из-за того, что надпочечник не может синтезировать кортизол в достаточном количестве. Организм требует этот кортизол, и в кровь идет большое количество промежуточного показателя – 17-гидроксипрогестерона, сам он гормонально малоактивен, но дальше в организме он превращается в мужские половые гормоны.
Существуют и так называемые неклассические формы адреногенитального синдрома, и вопрос о том, нужно или не нужно назначать при этом метипред, он стоит открыто. Я сейчас не хочу на этом сосредоточиваться. Даже здесь большой необходимости в приеме вне беременности этого гормона нет, и во время беременности большого смысла нет.
Зачем при классической форме адреногенитального синдрома метипред назначается при беременности? Он назначается для того, чтобы уменьшить риск вирилизации плода женского пола. То есть должно быть две составляющих: во-первых, у внутриутробного плода должна быть классическая гомозиготная форма, то есть и со стороны матери и со стороны отца он должен получить классическую форму адреногенитального синдрома, и это должна быть девочка. И вот если у этой девочки классическая форма адреногенитального синдрома, вот тогда и назначается метипред. Это единственный случай, когда он назначается, и это бывает крайне-крайне редко. То есть это один случай на сотни тысяч беременностей.
А что бывает у нас, в нашей отечественной практике? У нас берут 17-гидроксипрогестерон, который при беременности повышается всегда, потому что он уже идет не из надпочечника, он идет из плаценты, так как плацента дает большое количество прогестерона, большое количество эстриола, целый ряд других стероидных гормонов, в том числе 17-ОН, которые повышаются. И вот очень часто что мы видим: врач оценивает уровень 17-ОН и назначает при этом метипред. У нас такая практика назначения глюкокортикоидных гормонов была на протяжении многих десятилетий, то есть начиная с конца 60-х годов вот всё это «под разными соусами» все равно приходит, и вот начинают корригировать якобы гормональную функцию.
Я об этом говорил всегда, писал об этом начиная с 90-х годов. Я отказался от этой практики в конце 80-х годов. Помню, когда в начале 2000-х годов один из молодых профессоров эндокринологического научного центра выступал с этими докладами, причем ссылался на меня, хотя не понимал, когда он говорил про «болгарский опыт». Это я раскопал этот болгарский опыт, и я, собственно говоря, его свое время опубликовал. Но он давал статистику по тому, что происходило в некоторых регионах. И я не помню в какой области (по-моему Тюменской) получалось, что когда они оценивали глюкокортикоиды, которые назначались беременным женщинам, оказывалось, что в 99% случаев не было никаких показаний к их назначению.
Поэтому, если у Вас просто идет повышение 17-ОН, связанное с тем, что плацента работает хорошо, то в обычных случаях не назначают эти гормоны нигде в мире. И поэтому здесь, если вы начинаете принимать метипред по этим показаниям, вы как бы посылаете ложный стрессовый сигнал внутриутробному плоду. Потому что метипред переходит через плаценту и начинает восприниматься организмом плода как стрессовый сигнал, который идет со стороны организма матери, и он начинает перестраиваться. Поэтому здесь, конечно, нужно к этому относиться всегда аккуратно.
Во-первых, я даже никогда и не направляю на этот анализ во время беременности, потому что он только вводит в заблуждение. Это, знаете, так же как анализ 17-КС, который был в 80-е годы и в начале 90-х годов просто необходимым условием. Без него не вели беременность, находили повышение при беременности и начинали глушить такую беременность преднизолоном или дексаметазоном (тогда был модным этот препарат). Это всё тоже было неправильно, от этой практики отошли.
Метипред при беременности. Когда нужен метипред при беременности.
Клиники и лаборатории ЦИР
27.04.201912:00
Вопрос: «Нужен ли метипред при повышенном 17-гидроксипрогестероне? И до какого срока беременности?»
Ответы на ваши вопросы в передаче “В ЦИРе и в мире”. Отвечает Игорь Иванович Гузов, акушер-гинеколог, к.м.н., основатель Центра иммунологии и репродукции.
Это глубокая архаика. То есть 17-гидроксипрогестерон (17-ОН) вне беременности оценивается как показатель надпочечниковой гиперандрогении. И, соответственно, при надпочечниковой гиперандрогении при классическом так называемом адреногенитальном синдроме 17-гидроксипрогестерон вне беременности будет, как правило, больше 15. И это требует гормональной заместительной терапии.
Это может быть метипред, преднизолон или дексаметазон – то есть аналоги гормона кортизола, которые принимаются из-за того, что надпочечник не может синтезировать кортизол в достаточном количестве. Организм требует этот кортизол, и в кровь идет большое количество промежуточного показателя – 17-гидроксипрогестерона, сам он гормонально малоактивен, но дальше в организме он превращается в мужские половые гормоны.
Существуют и так называемые неклассические формы адреногенитального синдрома, и вопрос о том, нужно или не нужно назначать при этом метипред, он стоит открыто. Я сейчас не хочу на этом сосредоточиваться. Даже здесь большой необходимости в приеме вне беременности этого гормона нет, и во время беременности большого смысла нет.
Зачем при классической форме адреногенитального синдрома метипред назначается при беременности? Он назначается для того, чтобы уменьшить риск вирилизации плода женского пола. То есть должно быть две составляющих: во-первых, у внутриутробного плода должна быть классическая гомозиготная форма, то есть и со стороны матери и со стороны отца он должен получить классическую форму адреногенитального синдрома, и это должна быть девочка. И вот если у этой девочки классическая форма адреногенитального синдрома, вот тогда и назначается метипред. Это единственный случай, когда он назначается, и это бывает крайне-крайне редко. То есть это один случай на сотни тысяч беременностей.
А что бывает у нас, в нашей отечественной практике? У нас берут 17-гидроксипрогестерон, который при беременности повышается всегда, потому что он уже идет не из надпочечника, он идет из плаценты, так как плацента дает большое количество прогестерона, большое количество эстриола, целый ряд других стероидных гормонов, в том числе 17-ОН, которые повышаются. И вот очень часто что мы видим: врач оценивает уровень 17-ОН и назначает при этом метипред. У нас такая практика назначения глюкокортикоидных гормонов была на протяжении многих десятилетий, то есть начиная с конца 60-х годов вот всё это «под разными соусами» все равно приходит, и вот начинают корригировать якобы гормональную функцию.
Я об этом говорил всегда, писал об этом начиная с 90-х годов. Я отказался от этой практики в конце 80-х годов. Помню, когда в начале 2000-х годов один из молодых профессоров эндокринологического научного центра выступал с этими докладами, причем ссылался на меня, хотя не понимал, когда он говорил про «болгарский опыт». Это я раскопал этот болгарский опыт, и я, собственно говоря, его свое время опубликовал. Но он давал статистику по тому, что происходило в некоторых регионах. И я не помню в какой области (по-моему Тюменской) получалось, что когда они оценивали глюкокортикоиды, которые назначались беременным женщинам, оказывалось, что в 99% случаев не было никаких показаний к их назначению.
Поэтому, если у Вас просто идет повышение 17-ОН, связанное с тем, что плацента работает хорошо, то в обычных случаях не назначают эти гормоны нигде в мире. И поэтому здесь, если вы начинаете принимать метипред по этим показаниям, вы как бы посылаете ложный стрессовый сигнал внутриутробному плоду. Потому что метипред переходит через плаценту и начинает восприниматься организмом плода как стрессовый сигнал, который идет со стороны организма матери, и он начинает перестраиваться. Поэтому здесь, конечно, нужно к этому относиться всегда аккуратно.
Во-первых, я даже никогда и не направляю на этот анализ во время беременности, потому что он только вводит в заблуждение. Это, знаете, так же как анализ 17-КС, который был в 80-е годы и в начале 90-х годов просто необходимым условием. Без него не вели беременность, находили повышение при беременности и начинали глушить такую беременность преднизолоном или дексаметазоном (тогда был модным этот препарат). Это всё тоже было неправильно, от этой практики отошли.
Может ли плодное яйцо выпасть из полости матки?
Распространенным страхом среди женщин, прошедших ЭКО, является риск выпадения эмбриона из матки. Выпадение плодного яйца из маточной полости даже до момента его имплантации в эндометрий исключено. Матка – мускульный орган, который сообщается с влагалищем посредством полой мышечной трубки (шейка матки). После процедуры ЭКО она сокращается, что препятствует проникновению эмбрионов во влагалище.
Учеными было проведено исследование, во время которого женщин разделили на две группы, после чего в маточную полость были введены воздушные пузырьки. Первая группа строго соблюдала постельный режим, а вторая занималась привычными делами без ограничений. По истечению определенного времени специалисты оценили результаты: особых различий в положении «эмбрионов» у пациенток обеих групп не обнаружилось.
Клиническая картина
Клиническая картина эндометрита крайне неспецифична и может проявляться при многих других заболеваниях.
В большинстве случаев пациентки жалуются на периодически возникающие мажущие кровянистые выделения из половых путей до или после менструации. У некоторых может возникать болевой синдром или появляться выделения из влагалища с неприятным запахом.
Чаще всего хронический эндометрит себя никак не проявляет
Подозревать наличие эндометрита можно у женщин, перенесших воспаление и предъявляющих жалобы на бесплодие или невынашивание беременности, а также самопроизвольные выкидыши на малых сроках беременности.
Особое внимание стоит уделить пациенткам, у которых было несколько неудачных попыток ЭКО в анамнезе, при переносе эмбрионов хорошего качества
Переноси трехдневных и пятидневных эмбрионов
День забора и оплодотворения ооцита в лаборатории считается нулевым. После этого мужские и женские половые клетки помещаются в питательную среду на сутки для оплодотворения. После оценки полученных результатов из пробирки отбираются диплоидные клетки, которые начинают делиться (бластомеры) и превращаются в эмбрионы. В зависимости от назначенного дня для переноса, несколько эмбрионов культивируются в инкубаторе в течение 2-5 суток.
Обычно для подсадки в полость матки отбираются эмбрионы, которые выращивались в течение 3-х или 5-ти суток. День переноса определяется репродуктологом и зависит от нескольких факторов:
- количества полученных ооцитов;
- репродуктивного возраста пациентки;
- количества ранее проведенных процедур ЭКО;
- подготовленности эндометрия к переносу;
- индивидуальных характеристик пациентки.
Если возраст женщины не превышает 35 лет, для подсадки используют 3-дневные эмбрионы. В завершающем периоде фертильного возраста (более 40 лет) рекомендуется проводить ЭКО пятидневными эмбрионами, так как они обладают более высокой выживаемостью и способностью к имплантации в стенку матки.
Диагностика эндометрита
Существуют несколько методов, которые позволяют нам заподозрить и диагностировать хронический эндометрит.
1. Ультразвуковое исследование
УЗИ проводится в первую и вторую фазу менструального цикла. Основными признаками эндометрита являются следующие:
- утолщение базального слоя эндометрия и появление в нем участковфиброза, склероза и кальцинатов);
- неравномерность и ассиметрия передней и задней стенок эндометрия;
- расширение полости матки, спустя несколько дней после менструации;
- истончение эндометрия и несоответствие толщины эндометрия фазе менструального цикла (чаще всего признак атрофического эндометрита).
На основании только УЗИ поставить диагноз хронического эндометрита нельзя, однако заподозрить его и направить на дополнительные исследования можно.
2. Пайпель-биопсия эндометрия
Метод исследования, основанный на взятии части эндометрия для дальнейшего гистологического исследования. Пайпель-биопсия проводится специальной одноразовым инструментом – пайпелем (Pipelle de Cornier) – тонкой пластиковой трубочкой, на конце которой находится отверстие. Метод хорош тем, что не требует наркоза. Проводится в первую фазу менструального цикла на 7-10 день.
Очень частой ошибкой при проведении диагностики по поводу хронического эндометрита является назначение гистероскопии или пайпель-биопсии во вторую фазу менструального цикла (на 20-24 день). Во второй фазе менструального цикла лимфоциты могут появляться в эндометрии. Их наличие может быть расценено как воспалительный процесс, хотя на самом деле его не будет!
3. Гистероскопия
Также как и УЗИ позволяет заподозрить хронический эндометрит. Гистероскопия проводится в первую фазу менструального цикла – на 7-10 день. Начинать гистероскопию лучше с офисной. Отличается она от обычной тем, что производится очень тонким (3-4 мм в диаметре) гистероскопом. И поэтому не требует зондирования и расширения цервикального канала. Гистероскопическая картина в этом случае является более достоверной.
Признаки хронического эндометрита:
- гиперемия (покраснение) слизистой оболочки матки, обычно не по всей поверхности, а на отдельных участках;
- неравномерность эндометрия;
- наличие повышенной кровоточивости слизистой;
- могут обнаруживаться очень мелкие железисто-фиброзные полипы (особенно часто встречающиеся в области трубных углов).
Даже если при проведении гистероскопии признаков эндометрита не обнаружено, все равно необходимо взять биопсию эндометрия (т.е. «отщипнуть» кусочек эндометрия) и отправить на гистологическое исследование. Около 30% эндометритов имеют идеальную гистероскопическую картину.
4. Гистологическое исследование
Диагноз хронического эндометрита – диагноз гистологический. Только заключение патологоанатома может подтвердить или опровергнуть его.
В настоящее время существуют несколько морфологических критериев хронического эндометрита:
- инфильтрация лимфоцитами и/или плазмоцитами стромального слоя эндометрия;
- склероз спиральных артерий эндометрия (артерий, питающих эндометрий);
- очаговая гипертрофия базального слоя эндометрия;
- фиброз или склероз стромального слоя эндометрия (наличие склероза говорит о давности и «запущенности» процесса).
5. Иммуногистохимическое исследование
Одним из современных методов диагностики хронического эндометрита является иммуногистохимический метод исследования эндометрия. Суть метода заключается в определении экспрессии рецепторов к прогестерону и эстрадиолу и уточнения субпопуляционного состава эндометрия: определение клеток CD56+, CD16+ NK-клеток, В-клеток (CD20+), HLA-DR+ лимфоцитов. В норме эти клетки в незначительном количестве могут находиться в эндометрии. Однако их повышение выше нормативных значений говорит об активности хронического эндометрита.