Генетическое обследование: анализы перед планированием беременности
Генетическое тестирование не входит в список обязательных анализов перед беременностью. Обычно к нему обращаются в случае бесплодия, причины которого выявить не удалось, неудачных попыток ЭКО, спонтанного прерывания нескольких беременностей или рождения больного ребенка. Генетические анализы не требуют специальной подготовки. Лекарства или физические перегрузки никак не скажутся на ДНК, которая необходима для исследования. Кровь из вены можно сдать в любое время вне зависимости от приема пищи. Какие анализы нужны перед беременностью, подскажет генетик.
- HLA-типирование позволяет определить совместимость мужчины и женщины. Совпадение генов HLA-системы, отвечающих за распознавание аномальных клеток, может блокировать развитие беременности. Это связано с тем, что материнский организм принимает HLA-антигены, полученные эмбрионом от отца, за свои больные клетки и поэтому разрушает их.
- Анализ хромосомного набора (кариотипа) дает возможность спрогнозировать риск возникновения у ребенка аномалий. Сдать анализы перед беременностью нужно обоим партнерам. В список показаний для генетического тестирования входят: бесплодие, выкидыши, наличие у одного или обоих партнеров генетических заболеваний, планирование беременности после рождения ребенка с хромосомными аномалиями. Также этот тест рекомендуется зрелым парам. Чем старше мать и отец — тем выше вероятность сбоя в хромосомном наборе половых клеток.
- Анализ мутаций в генах фолатного цикла обычно рекомендуют женщинам, родившим ребенка с врожденными пороками развития, пережившим несколько выкидышей или имевшим осложнения беременности (преждевременная отслойка плаценты, преэклампсия). Возникшие проблемы могут объясняться мутацией, которая приводит к нарушению обмена фолиевой кислоты и синтеза аминокислот. В результате возникает дисбаланс, который часто оказывается роковым для развивающейся беременности. Содержание фолиевой кислоты необходимой для процессов, характеризующихся высокой скоростью образования РНК и ДНК, снижается. А уровень пагубной для беременности аминокислоты — гомоцистеина — повышается.
- Анализ мутаций в генах CFTR, PAH, SMN1, GJB2 необходим семьям, в которых есть больные фенилкетонурией, муковисцидозом, спинальной амиотрофией, нейросенсорной несиндромальной тухоугостью, синдромом кератита-ихтиоза-тугоухости. Генетический анализ перед беременностью дает возможность оценить вероятность рождения больного ребенка.
Подготовка к беременности требует немало времени и затрат, но это того стоит. 3 — 6 месяцев, которые пара потратит на анализы перед планированием беременности, позволят избежать многих осложнений. Ведь профилактика, как известно, всегда эффективнее, чем лечение и реабилитация.
Особые указания
Ангиовит нельзя назначать одновременно с препаратами, повышающими свертываемость крови.
Во время лечения следует учитывать, что фолиевая кислота уменьшает эффективность фенитоина, а на ее действии негативно сказываются метотрексат, триамтерен, пириметамин.
При беременности и во время кормления грудью витаминный комплекс назначают исключительно после врачебной рекомендации.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами
Прием Ангиовита не отражается негативно на способности управлять автомобильным транспортом или выполнять потенциально опасные виды работ.
Кариотипирование одного или обоих супругов
Кариотипирование — это исследование количественного набора хромосом, а также их структурных перестроек (хромосомных аберраций). Перестройки могут быть внутри- и межхромосомными, могут сопровождаться нарушением порядка фрагментов хромосом (делеции, дупликации, инверсии, транслокации). Хромосомные перестройки подразделяют на:
- Сбалансированные. Иинверсии, реципрокные транслокации не приводят к потере или добавлению генетического материала, поэтому их носители, как правило, фенотипически нормальны.
- Несбалансированные. Делеции и дупликации меняют дозовое соотношение генов, и, как правило, их носительство сопряжено с существенными отклонениями от нормы.
У здорового человека должно быть 22 пары аутосом и 1 пара половых хромосом (ХХ или ХУ). Для пар, страдающих от бесплодия, кариотипирование назначается скорее из-за перестраховки, его назначение более оправдано при привычном невынашивании, особенно если оно было связано с доказанной анеуплоидией эмбриона/ов.
У пациентов с бесплодием хромосомные перестройки встречаются редко. С привычным невынашиванием сбалансированные перестройки встречаются чаще, но занимают всего лишь 4–5% в структуре причин привычного невынашивания. При этом у таких пациентов всегда есть шанс на рождение здорового ребенка без проведения дорогостоящего обследования и лечения. Без соответствующих исследований и лечения риски повторного невынашивания и рождения ребенка с тяжелыми проявлениями несбалансированной транслокации существуют, но они достаточно низкие.
Так как анализ проводится на коммерческой основе, пара должна понимать, что выявление нарушений кариотипа повлечет за собой рекомендацию делать предимплантационную генетическую диагностику эмбрионов (ПГД) на конкретную хромосомную поломку, а также ПГТ-А для исключения численных хромосомных нарушений у эмбрионов.
Скрининг одного или обоих супругов на носительство наиболее распространенных моногенных заболеваний
Этот скрининг можно смело предлагать всем парам. Почему? Все мы — носители хотя бы нескольких аутосомно-рецессивных моногенных заболеваний. Как правило, мы об этом не знаем, так как второй ген из парной хромосомы от другого родителя без поломок, и болезнь себя никак не проявляет. Если же супруги носители одного и того же заболевания, то риск рождения больного ребёнка составляет 25%.
В связи с этим некоторые банки донорских клеток тестируют всех своих доноров на носительство наиболее распространенных в популяции моногенных заболеваний. Очевидно, что скрининг тоже перестраховка, и что риск рождения больного ребёнка низкий (не выше 1 на 1000). Но если вдруг в результате проведения ЭКО с применением донорских клеток или у совершенно здоровой пары родится ребёнок с неизлечимым генетическим заболеванием с тяжелыми проявлениями, то последствия будут плачевны.
Если вы еще сомневаетесь, стоит ли вам проходить это тестирование, исключите хотя бы носительство СМА, спинальной мышечной атрофии! В основную панель включены также нейросенсорная тугоухость, муковисцидоз, фенилкетонурия, адреногенитальный синдром.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Фармакологические свойства Ангиовита обусловлены действием витаминов группы В, включенных в его состав.
Фолиевая кислота принимает участие в синтезе ДНК и РНК, а также аминокислот, и отвечает за эритропоэз. Данное вещество сводит к минимуму риск самопроизвольного выкидыша на ранних сроках беременности, а также является средством профилактики врожденных внутриутробных пороков развития нервной и сердечно-сосудистой систем плода. Прием фолиевой кислоты позволяет избежать пороков развития конечностей плода, вызванных недостаточной концентрацией данного соединения в организме беременной женщины.
Цианокобаламин (витамин В12) является важным элементом многих процессов обмена веществ и участвует в синтезе ДНК. Соединение отвечает за выработку миелина, входящего в состав оболочки нервных волокон. Дефицит витамина В12 во время беременности может привести к торможению процесса образования миелиновой оболочки нервов у плода. Цианокобаламин улучшает устойчивость эритроцитов к гемолизу и усиливает способность тканей к регенерации.
Пиридоксин (витамин В6) принимает участие в обмене веществ и жизненно необходим для полноценной работы центральной и периферической нервной системы. При токсикозе беременных данное вещество предупреждает развитие тошноты и рвоты. Витамин В6 позволяет восполнить недостаток пиридоксина в организме, связанный с приемом пероральных контрацептивов до беременности.
Витамины группы В (В6, В12 и фолиевая кислота) являются важными составляющими процессов метаболизма гомоцистеина. Ангиовит способен активировать в организме основные ферменты реметилирования и транссульфурации метионина – цистатион-В-синтетазу и метилентетрагидрофолатредуктазу. Следствием этого является интенсификация обмена метионина и уменьшение концентрации гомоцистеина в крови.
Гомоцистеин представляет собой предиктор патологических изменений в организме человека (нервно-психических расстройств, патологий беременности, сердечно-сосудистых заболеваний). Применение Ангиовита как элемента комплексной терапии позволяет нормализовать уровень данного соединения в крови.
Фармакокинетика
Фолиевая кислота всасывается в тонкой кишке с большой скоростью, при этом участвуя в процессах восстановления и метилирования с образованием 5-метилтетрагидрофолата, присутствующего в портальном кровообращении. Уровень фолиевой кислоты поднимается до максимума через 30–60 минут после приема.
Всасывание витамина В12 происходит после его взаимодействия в желудке с «внутренним фактором Кастла» – гликопротеином, вырабатывающимся париетальными клетками желудка. Максимальная концентрация вещества в плазме регистрируется через 8–12 часов после приема. Как и фолиевая кислота, витамин В12 подвергается существенной кишечно-печеночной рециркуляции. Для обоих компонентов характерны значительное связывание с белками плазмы и кумуляция их избытков в печени.
Ежедневно 4-5 мкг фолатов выводятся через почки в виде фолиевой кислоты, 5-метилтетрагидрофолата и 10-формилтетрагидрофолата. Фолаты также выводятся с материнским молоком. Среднестатистический период полувыведения витамина В12 равен примерно 6 дням. Часть принятой дозы выводится с мочой на протяжении первых 8 часов, однако большая часть выводится с желчью. Приблизительно 25% метаболитов выводятся с фекалиями. Витамин В12 проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Витамин В6 легко всасывается в ЖКТ и в печени преобразуется в пиридоксальфосфат – активную форму этого витамина. В крови происходит процесс неферментативного превращения пиридоксина в пиридоксамин, что приводит к образованию одного из конечных продуктов обмена – 4-пиридоксиловой кислоты. В тканях пиридоксин подвергается фосфорилированию и превращается в пиридоксальфосфат, пиридоксинфосфат и пиридоксаминфосфат. Пиридоксаль далее метаболизируется до 4-пиридоксиловой и 5-фосфопиридоксиловой кислоты, которые выделяются с мочой через почки.
Лекарственное взаимодействие
Фолиевая кислота снижает эффект фенитоина, что требует повышения дозы последнего. Пероральные контрацептивы, анальгетики (при длительном лечении), эстрогены, противосудорожные лекарственные средства (включая карбамазепин и фенитоин) ослабляют действие фолиевой кислоты, поэтому необходима коррекция ее дозы в большую сторону. Абсорбция фолиевой кислоты понижается при ее сочетании с сульфонаминами (в том числе сульфасалазином), колестирамином, антацидами (включая препараты магния и алюминия).
Триметоприм, метотрексат, триамтерен, пириметамин являются ингибиторами дигидрофолатредуктазы и ослабляют эффект фолиевой кислоты.
При одновременном приеме Ангиовита с диуретиками пиридоксина гидрохлорид усиливает их действие, в то время как активность леводопы при ее сочетании с витамином В6 снижается. Эффект от приема пиридоксина также тормозится при сочетании препарата с эстрогенсодержащими пероральными контрацептивами, изоникотина гидразидом, циклосерином и пеницилламином. Пиридоксин хорошо сочетается с сердечными гликозидами, способствуя усиленной выработке сократительных белков тканями миокарда, а также аспаркамом и глутаминовой кислотой (организм приобретает большую устойчивость к гипоксии).
Абсорбция цианокобаламина уменьшается при его комбинации с препаратами калия, аминогликозидами, колхицином, противоэпилептическими препаратами, салицилатами. Прием цианокобаламина на фоне тиамина повышает риск возникновения аллергических реакций.
Согласно инструкции, Ангиовит запрещено принимать одновременно с препаратами, усиливающими свертываемость крови.
Побочные эффекты
Препарат хорошо переносится. В то же время в отдельных случаях возможно наличие аллергических реакций в виде крапивницы, ангионевротического отека и т. д., а также других нежелательных явлений: головокружения, головной боли, повышения чувствительности кожи, нарушения циклов сна и бодрствования.
Возможны диспепсические явления в виде боли в животе, метеоризма, тошноты вплоть до рвоты, которые могут проявляться после интенсивного витаминного курса.
Передозировка
Случаи передозировки препаратом не отмечались, однако при неконтролируемом приеме препарата возможно проявление симптомов гипервитаминозов.
Например, при переизбытке в организме витамина В6, может возникать нарушение координации мелкой моторики рук, частичное онемение частей тела; при повышенном количестве витамина В9 возможно возникновение не проходящих, длительных судорог, чаще в икроножных мышцах; при переизбытке витамина В12 возможно возникновение тромбоза мелких сосудов, а также реакции вплоть до анафилактического шока.
Особые указания
Фолиевая кислота, входящая в состав препарата, значительно снижает эффективность применения фенитоина (противоэпилептического и антиаритмического препарата).
Антацидные препараты, включающие в состав магний и алюминий, колестирамин, сульфонамины снижают эффективное всасывание Ангиовита.
Не рекомендуется совместное применение Ангиовита с пириметамином, метотрексатом, триамтереном, ингибирующим дигидрофолатредуктазу, так как при этом снижается фармокологический эффект витамина В9.
Витамин В6 (пиридоксина гидрохлорид) значительно усиливает эффект тиазидных диуретиков (при этом уменьшается удельный вес мочи, количество мочеиспусканий резко увеличивается), в то же время ослабляет активность противопаркинсонических препаратов из группы левадопосодержащих средств.
Эффект витамина В6 снижается при совместном приеме с пеницилламином, гидразидом изоникотина, циклосерином, а также с эстрогенсодержащими контрацептивами.
Пиридоксин способствует усиленному образованию сократительных белков миокарда, это приводит к повышению устойчивости сердечной мышцы к гипоксии, что проявляется при применении Ангиовита совместно с сердечными гликозидами.
Абсорбция витамина В12 снижается при совместном приеме с аминогликозидными антибиотиками, салицилатами, противоэпилептическими препаратами, колхицином, а также с препаратами калия.
Совместное применение В12 с тиамином повышает риск развития аллергических реакций и других нежелательных проявлений.
Ангиовит не назначается с препаратами, воздействующими на свертывание крови. В этом случае возможно увеличение вязкости крови, а также застойные явления вплоть до тромбоза мелких артерий.
Применение Ангиовита при беременности способствует предотвращению развития тяжелых патологий плода, таких как слабость иммунной системы, пороки сердца, физическое недоразвитие сосудистой системы, отставание в умственном, физическом развитии.
Ангиовит рекомендуется также при планировании беременности, в силу своего положительного влияния на формирование и закладку зародышевых листков, а также нервной системы плода.
Инструкция по применению Ангиовита: дозировка, длительность, возможные исключения
Медикамент предназначен для приема внутрь. Лекарственное средство следует принимать после приема пищи, запивая достаточным количеством воды. Продолжительность курса терапии и дозировку определяет лечащий врач. Для профилактики острых состояний взрослым и подросткам назначают прием 1 таблетки в сутки. Средняя продолжительность курса составляет 1-1,5 месяца.
При хронической стенокардии препарат принимают по 2 таблетки 2 раза в день на протяжении двух-трех недель одновременно с сердечными гликозидами; для улучшения мозгового кровообращения после инсультов – по 1 таблетке 3 р/сутки. При необходимости, врач продлевает лечение на неопределенный срок. Рекомендуется одновременно принимать препараты калия, кальция, алюминия, железа и магния.
Если говорить о классической схеме, то инструкция по использованию Ангиовита выглядит следующим образом:
- выпивается 1 таблетка за сутки каждый день в течение одного месяца;
- пить лекарство можно в любое время, независимо от приема пищи;
- пилюлю нельзя дробить перед приемом или пережевывать, она выпивается целиком и запивается стаканом очищенной воды.
Сколько принимать таблеток в сутки указывает только врач после осмотра пациента и проведения ряда анализов. Так, в случае диагностики повышенного уровня гомоцистеина медик может назначить по 2 пилюли в день. Длительность приема тоже может варьироваться — от 20 дней до нескольких месяцев.
Если у женщины, вынашивающей ребенка, значение гомоцистеина все также завышено, лечение может продолжаться весь 1 триместр. На вопрос, сколько раз в год повторять курс приема Ангиовита, чтобы он дал эффект, но не нанес вреда здоровью, врачи отвечают следующим образом: несколько раз в течение одного года смело можно принимать витаминный препарат с целью успешного оплодотворения.
