Врач-педиатр о дистрофии у детей — причинах развития и методах лечения

Симптомы дистрофических заболеваний сетчатки

Симптомы заболеваний могут отличаться друг от друга в зависимости от локализации патологического процесса. Перечислим общие признаки, характерные для всех форм заболевания:

• пятно перед глазами;
• ухудшение остроты зрения;
• затруднение ориентировки при неярком освещении;
• потеря или ослабление бокового (периферического) зрения;
• искажение или нечеткое видение очертаний предметов.

1

Дистрофические заболевания сетчатки: формы, диагностика и лечение

2

Дистрофические заболевания сетчатки: формы, диагностика и лечение

3

Дистрофические заболевания сетчатки: формы, диагностика и лечение

Периферическая дистрофия сетчатки

Периферическая дистрофия сетчатки на ранней стадии заболевания симптомов не имеет. Пациента может только беспокоить появление «мушек» перед глазами.

Даже офтальмолог не всегда способен выявить патологические процессы, поскольку осмотр глазного дна может не показать появление дистрофических изменений в периферической части. Для этого необходимо обследование глазного дна в условиях мидриаза с широким зрачком и специальная аппаратура.

Клиника «МедикСити» оснащена уникальным прибором для ранней диагностики заболеваний глаз – аппаратом Spectralis HRA+OCT. Применение методов когерентной томографии и флюоресцентной ангиографии помогает выявить начальные изменения в сетчатке и дает точную информацию обо всех структурах сетчатки и зрительного нерва.

Обычно люди, страдающие данной патологией, приходят к офтальмологу только при появлении «пелены» перед глазами. Этот симптом свидетельствует о том, что у человека началось отслоение центральных отделов сетчатки, и восстановить зрение на данном этапе достаточно сложно. Часто патология выявляется в результате стремительно растущей миопии.

Центральная дистрофия сетчатки

В группу центральной дистрофии сетчатки входят несколько заболеваний, которые отличаются характером повреждения и особенностями протекания воспалительного процесса.

Одна из самых распространенных форм — возрастная (макулярная) дегенерация сетчатки глаза. Если не поражаются периферические отделы, то эта форма не приводит к слепоте. При центральной дистрофии сетчатки появляется «раздваивание» предметов, нечеткое и искривленное изображение. Более подробно об этом заболевании (и о сухой и влажной форме) вы можете посмотреть здесь.

Другое распространенное заболевание – центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХРП). Появляется после мельчайшего разрыва пигментного слоя сетчатки, что вызывает попадание туда жидкости. Может привести к отслойке сетчатой оболочки глаза. Человек, страдающий ЦСХРП, обладает расплывчатым зрением и видит все предметы в искаженной форме.

Симптомы Миокардиодистрофии у детей:

• сердечная боль
• одышка при физических нагрузках
• слабость
• сердцебиение
• перебои в сердце

Совсем маленькие дети не могут идентифицировать эти симптомы и пожаловаться на них. Чаще всего в совсем раннем возрасте рассматриваемое нарушение обнаруживается при осмотре у педиатра.

МКД при анемии

При анемии любого развития уменьшается гемоглобин и число эритроцитов. Развитие гемической гипоксии приводит к энергетическому дефициту в миокарде. В начале анемии уме­ренный энергетический дефицит приводит к адаптивной стимуляции крово­обращения и усиление функции сердца. При этом проявляется циркуляторно-гипоксический синдром (который бывает при анемиях): тахикардия, одышка, систолические шумы над сердцем и сосудами, громкие тоны сердца.

Если анемия долгое время не лечится (что сохраняет тканевую гипоксию), усугубляется энергетический дефицит, а это провоцирует развитие дистрофиче­ских изменений в миокарде и угнетение его функциональности. На ЭКГ становятся видны изменения: предсердная или желудочковая экстрасистолия, уплощенный или отрицательный зубец Г и т. д. При нехватке адекватного лечения может развиться сердечная недостаточность у ребенка.

Лечение МКД с анемией начинается с излечения анемии в зависимости от ее природы (применяются витамины, препараты железа, возможно – глюкокортикостероиды). Лечение самой миокардиодистрофии не отличается от такового без анемии.

МКД при хроническом тонзиллите

Тонзилогенная миокардиодистрофия у детей проявляется болями в области сердца, которые имеют ноющий, колющий, длительный характер. Иногда боль очень интенсивная. Чаще всего обнаруживают нарушения ритма сердца: миграция источника ритма, нерегулярный синусовый ритм, экстрасистолия, внутрипредсердная и внутрижелудочковые блокады.

МКД постмиокардитическая

После того, как ребенок переболел острым миокардитом, могут сохраняться дистрофические изменения в миокарде на протяжении полугода, года и дольше. Изменения видны в основном благодаря ЭКГ. Во многих случаях бывает снижение процессов реполяризации в левых грудных отведениях и пр. Могут быть стойкие эктопические нарушения ритма в виде экстрасистолии, парасистолии, реже — мерцательной аритмии.

Симптомы дистрофии

Мышечная дистрофия имеет следующие признаки:

• постепенное безболезненное снижение тонуса мышц;
• уменьшение размеров мышц (атрофия);
• снижение объема движений;
• потеря приобретенных навыков у детей (разучился держать ложку, стоять на одной ноге и пр.);
• сильная слабость, усталость, у маленьких детей — апатия, вялость;
• частые падения, неустойчивость, изменения походки;
• обычная бытовая нагрузка (подъем по лестнице и т.д.) становится запредельной.

Для других органов проявлениями дистрофии являются:

• уменьшение размеров;
• изменения структуры;
• снижение объема выполняемых функций.

Диагностика мышечной дистрофии

• Аппаратные исследования: МРТ мышечной ткани применяется для определения степени поражений, ЭНМГ (электронейромиография) позволяет оценить функциональные характеристики периферической НС и мышц.
• Лабораторная диагностика: проводится биохимический АК на КФК (уровень креатинфосфокиназы) – увеличенная до 50 раз активность КФК при миодистрофических поражениях свидетельствует о прогрессировании заболевания.

Но наиболее показательными и информативными являются генетические молекулярные исследования (панель «Нервно-мышечные заболевания», микроматричный анализ – ХМА), которые точно определяют нозологическую форму мышечной дистрофии.

Кроме того, около трети диагностируемых случаев миодистрофии Дюшенна имеют спорадический характер. Возникновение 6-7% спонтанных мутаций обусловлено органным гонадным мозаицизмом – наличием у матери генетически здоровых и мутантных первичных половых клеток.

Поэтому пренатальная молекулярная диагностика позволяет идентифицировать, какой именно структурный вариант гена (аллель) получил ребенок. Даже если установлен мужской пол эмбриона, вероятность передачи от матери мутантной популяции гамет не оценивается в 100%, как и генетический риск наследования идентичной мутации братьями (сестрами) больного со спорадической миодистрофией.

Врачи и персонал

Педиатрия Коломенская в клинике «Президент Мед» представлена врачами высшей категории, которые имеют многолетний стаж работы и бесценный опыт лечения самых сложных детских заболеваний. Каждый специалист имеет на руках сертификат, подтверждающий его квалификацию. Педиатры, работающие в нашем центре, регулярно стажируются в ведущих зарубежных клиниках, принимают участие в научных конференциях, повышают квалификацию, чтобы оказывать медицинские услуги высочайшего уровня.

Стоимость услуг отделения педиатрии

НАИМЕНОВАНИЕ	ЦЕНА (Коломенская)	ЦЕНА (Видное)
Прием (осмотр, консультация) врача-педиатра первичный	2000 рублей	1800 рублей
Прием (осмотр, консультация) врача-педиатра повторный	1900 рублей	1650 рублей
Прием (осмотр, консультация) врача-педиатра первичный, первой/высшей категории/КМН	2550 рублей	2200 рублей
Прием (осмотр, консультация) врача-педиатра первой/высшей категории/КМН повторный, по результатам обследования	2300 рублей	2000 рублей

Мы принимаем оплату:

Цены на услуги отделения педиатрии есть в прайсе на сайте клиники «Президент Мед». Если вы нуждаетесь в подробной консультации или хотите записаться на прием к педиатру, позвоните по номеру, указанному на сайте центра, или заполните форму обратной связи. Наши менеджеры перезвонят вам, чтобы ответить на все вопросы.

Причины детской дистрофии

Медицина называет разные причины дистрофии у детей, самыми распространёнными из которых считаются:

врождённые генетические нарушения обмена веществ;
хромосомные и соматические заболевания;
стрессы;
внешние неблагоприятные условия и факторы: несбалансированное питание (переедание или длительное голодание), недостаточное внимание, негативное эмоциональное воздействие на ребёнка, нарушения режима дня, пренебрежение гигиеническими процедурами (смена пеленок, купание, прогулки на свежем воздухе), гиподинамия;
нерациональное питание;
проблемы с пищеварением;
слабый иммунитет;
инфекционные болезни;
неблагополучное протекание беременности: полная занятость женщины во время декретного отпуска, вредные условия работы, стрессовые ситуации, алкоголизм, курение, сильный токсикоз.

Ошибочно мнение, что одной из причин детской дистрофии является недоношенность ребёнка, преждевременные роды. А вот слишком молодой или пожилой возраст матери может стать причиной врождённого заболевания. 

Стадии и симптомы болезни

Врач должен быть в курсе анамнеза патологии, чтобы понимать, на какой примерно стадии находится пациент. Дополнительную информацию он получает из диагностических мероприятий. Выделяют следующие этапы развития дистрофии:

1. Масса тела постепенно снижается, но эти изменения еще не заметны окружающим. Человек может выполнять бытовые и профессиональные обязанности, работоспособность сохранена. Периодически возникает ощущение слабости, иногда повышенный аппетит, легкий озноб, частые позывы к мочеиспусканию, постоянно хочется пить большое количество жидкости.
2. Похудение заметно невооруженным глазом, работоспособность резко снижается. Такие больные не могут на прежнем уровне выполнять свои обязанности, но у них сохраняется способность к самообслуживанию и выполнению несложных бытовых задач. У пациента наблюдаются эпизоды гипогликемии, на фоне снижения уровня белка в крови возникает отечность.
3. Общее истощение организма, передвигаться без помощи окружающих у человека нет никакой возможности. Нередки случаи голодной комы, это состояние может продлиться очень долго и закончиться смертью. Заметить ее приближение можно по нескольким признакам, которые проявляются одновременно. К ним относятся расширенные зрачки, внезапная потеря сознания. Пульс становится нитевидным, а дыхание – редким и аритмичным.

Психиатрическая клиника – это место, куда больного могут госпитализировать с высокой долей вероятности. Обращаться к специалистам необходимо на первой стадии, даже на второй шансы еще есть.

Симптомы дистрофии бывают разными. Клиническая картина развивается медленно, длительное время больной может себя чувствовать нормально, не жаловаться на состояние здоровья. Первые признаки могут принимать за симптомы других болезней, поэтому о необходимости лечения дистрофии до последнего никто не говорит.

К признакам болезни относят:

• повышенный аппетит – человек может есть гораздо больше, чем раньше;
• постоянная жажда;
• хроническая усталость и сонливость, особенно в утренние часы;
• снижение работоспособности, что приводит к сложностям в профессиональной сфере;
• плохое настроение, нервозность, раздражительность;
• физическая слабость.

Очень страдает внешний вид кожных покровов, они перестают быть эластичными, возникает характерная дряблость, сухость и шелушения по всему телу. На разных его участках появляются неэстетичные складки.

Любая физическая активность становится пациенту в тягость. Он не может бегать и прыгать, с трудом передвигается по комнате, все реже выходит на улицу. Возникают такие нарушения работы внутренних органов:

• артериальное давление снижается и не поднимается выше определенной отметки;
• постоянно кружится голова, а перед глазами словно пелена или сумерки;
• запоры или метеоризм;
• снижение либидо или эректильная дисфункция;
• расстройства психики.

В психиатрическом отделении нашей клиники проводят терапию этого заболевания и убирают симптоматику сопутствующих нарушений.

Исследовать

Текущие исследования включают пропуск экзонов , заместительную терапию стволовыми клетками, повышающую регуляцию аналогов, замену генов и поддерживающую терапию для замедления прогрессирования заболевания.

Продолжаются попытки найти лекарства, которые возвращают способность вырабатывать дистрофин или утрофин. Другие усилия включают попытку заблокировать проникновение ионов кальция в мышечные клетки.

Пропуск экзонов

Антисмысловые олигонуклеотиды (олигонуклеотиды), структурные аналоги ДНК, являются основой потенциального лечения 10% людей с МДД. Соединения позволяют пропускать дефектные части гена дистрофина, когда он транскрибируется в РНК для производства белка, что позволяет производить еще укороченную, но более функциональную версию белка. Это также известно как подавляющая бессмыслица терапия.

Два вида антисмысловых олигонуклеотидов, 2′-О-метил фосфоротиоатные олигонуклеотиды (как drisapersen ) и морфолино олиго (как eteplirsen ), имеют предварительное доказательство пользы и изучаются. Этеплирсен нацелен на пропуск экзона 51 ». Например, пропуск экзона 51 восстанавливает рамку считывания ~ 15% всех мальчиков с делециями. Было высказано предположение, что, имея 10 AON для пропуска 10 различных экзонов, можно было бы имеют дело с более чем 70% всех мальчиков с МДД с делециями ». Это составляет около 1,5% случаев.

Рамка для чтения

Люди с мышечной дистрофией Беккера , которая протекает мягче, чем МДД, имеют форму дистрофина, которая является функциональной, хотя она короче, чем нормальный дистрофин. В 1990 г. England et al. заметил, что у пациента с легкой формой мышечной дистрофии Беккера не хватало 46% кодирующей области для дистрофина. Эта функциональная, но урезанная форма дистрофина породила представление о том, что более короткий дистрофин все еще может быть терапевтически полезным. Одновременно Kole et al. модифицировали сплайсинг, направляя пре-мРНК антисмысловыми олигонуклеотидами (AON). Коле продемонстрировал успех с использованием AON, нацеленных на сплайсинг, для исправления ошибок в клетках, удаленных от пациентов с бета-талассемией. Группа Уилтона проверила пропуск экзонов при мышечной дистрофии.

Генная терапия

Обзор CRISPR

Исследователи работают над методом редактирования генов, чтобы исправить мутацию, которая приводит к мышечной дистрофии Дюшенна (МДД). Исследователи использовали метод под названием CRISPR / Cas9-опосредованное редактирование генома , которое может точно удалить мутацию в гене дистрофина в ДНК, позволяя механизмам восстановления ДНК организма заменить ее нормальной копией гена. Преимущество этого метода перед другими методами генной терапии состоит в том, что он может навсегда исправить «дефект» в гене, а не просто временно добавить «функциональный».

Редактирование генома с помощью системы CRISPR / Cas9 в настоящее время невозможно для людей. Тем не менее, благодаря развитию технологий, возможно, удастся использовать эту технику для разработки методов лечения МДД в ​​будущем. В 2007 году исследователи провели первое в мире клиническое (вирусно-опосредованное) испытание генной терапии для Дюшенна.

Biostrophin представляет собой вектор доставки для генной терапии при лечении мышечной дистрофии Дюшенна и Беккера мышечной дистрофии .

Классификация

В зависимости от вида нарушений метаболизма, по локализации и распространённости проявлений заболевание делят на множество разных видов. Однако самая распространённая и общепринятая классификация дистрофии у детей в современной медицине выделяет три типа:

1. Невропатическая

• масса тела умеренно сниженная или нормальная;
• длина тела тоже в норме;
• психомоторное развитие вполне соответствует возрасту;
• чрезмерное возбуждение;
• негативное отношение ко всему;
• нарушения сна;
• снижение аппетита.

2. Нейродистрофическая

• масса тела снижена;
• длина тела уже при рождении слишком мала;
• психомоторное развитие отличается умеренным отставанием;
• анорексия.

3. Нейроэндокринная

• существенное, пропорциональное снижение длины и массы тела с самого рождения;
• психомоторное и физическое развитие отличается ярко выраженным отставанием;
• врождённые стигмы (микроторакоцефалия, псевдогидроцефалия, гемиасимметрия).

4. Энцефалопатическая

• глубокое отставание в психомоторном и физическом развитии;
• микроцефалия: локальное повреждение мозга;
• гипоплазия (недоразвитие) костной системы;
• полная анорексия;
• полигиповитаминоз.

Кроме того, важную роль играет классификация детской дистрофии по этиологии: приобретённая и врождённая. Последняя обусловлена генетикой и сопровождается поражением центральной нервной системы — чаще всего приводит к летальному исходу на первом же году жизни малыша. Различаются такие варианты дистрофии, как квашиоркор (заболевание у детей в тропических странах), гипостатура, паратрофия (перекорм). Каждая из форм отличается различными симптомами.

Признаки и симптомы

Рисунок 7-летнего мальчика с мышечной дистрофией Дюшенна. Наблюдается чрезмерное развитие нижних конечностей (псевдогипертрофия) и худоба рук. На рисунке справа виден поясничный гиперлордоз.

МДД вызывает прогрессирующую мышечную слабость из-за разрушения мышечных волокон , смерти и замещения соединительной тканью или жиром. В первую очередь поражаются произвольные мышцы , особенно бедра , тазовая область , бедра , икры . В конечном итоге он переходит на плечи и шею, за которыми следуют руки , дыхательные мышцы и другие области. Часто бывает утомляемость.

Признаки обычно появляются в возрасте до пяти лет и могут наблюдаться даже с того момента, как мальчик делает первые шаги. Обычно возникают проблемы с моторикой , что может привести к неловкой манере ходьбы, шага или бега. Они склонны ходить на пальцах ног , отчасти из-за укорочения ахиллова сухожилия и потому, что это компенсирует слабость разгибателей колена. Падения могут быть частыми. Мальчику становится все труднее ходить; его способность ходить обычно полностью теряется до 13 лет. Большинство мужчин, страдающих МДД, становятся “парализованными от шеи вниз” к 21 году. Кардиомиопатия , особенно дилатационная кардиомиопатия , часто встречается у половины 18-летних. Развитие застойной сердечной недостаточности или аритмии (нерегулярное сердцебиение) случается редко. На поздних стадиях заболевания может возникнуть нарушение дыхания и глотания, что может привести к пневмонии .

Признак Гауэрса

Классическим признаком МДД является затруднение при вставании из положения лежа или сидя, о чем свидетельствует положительный знак Гауэрса . Когда ребенок пытается встать из положения лежа на животе, он компенсирует слабость тазовых мышц за счет использования верхних конечностей: сначала вставая, чтобы встать на руки и колени, а затем «поднимая» руки вверх по ногам, чтобы встать прямо. Еще одним характерным признаком МДД является псевдогипертрофия (увеличение) мышц языка, икр, ягодиц и плеч (около 4-5 лет). Мышечная ткань в конечном итоге заменяется жиром и соединительной тканью, отсюда и термин псевдогипертрофия. Мышечные волокна деформации и мышечные контрактуры ахиллова сухожилия и подколенные сухожилия может произойти, что функциональные возможности, так как отрицательно влияет на мышечные волокна сократить и фиброзной в соединительной ткани . Могут возникать деформации скелета, такие как поясничный гиперлордоз , сколиоз , наклон таза кпереди и деформации грудной клетки. Считается, что поясничный гиперлордоз является компенсаторным механизмом в ответ на слабость ягодичных и четырехглавых мышц, которые вызывают изменение осанки и походки (например, ограниченное разгибание бедра).

Возникают немощно-скелетные проявления МДД. Существует более высокий риск нейроповеденческих расстройств (например, СДВГ ), нарушений обучения ( дислексия ) и непрогрессирующих слабостей определенных когнитивных навыков (в частности, краткосрочной вербальной памяти), которые, как считается, являются результатом отсутствия или дисфункциональной дистрофин в головном мозге.

Причина

МДД наследуется рецессивно с Х-хромосомой.

МДД вызывается мутацией гена дистрофина в локусе Xp21, расположенном на коротком плече Х-хромосомы. Дистрофин отвечает за соединение актинового цитоскелета каждого мышечного волокна с подлежащей базальной пластиной ( внеклеточным матриксом ) через белковый комплекс, содержащий множество субъединиц. Отсутствие дистрофина позволяет избытку кальция проникать через сарколемму (клеточную мембрану). Изменения в кальции и сигнальных путях заставляют воду попадать в митохондрии, которые затем лопаются.

При дистрофии скелетных мышц митохондриальная дисфункция вызывает усиление индуцированных стрессом сигналов цитозольного кальция и усиление индуцированной стрессом продукции активных форм кислорода . В сложном каскадном процессе, который включает несколько путей и не совсем понятен, повышенный окислительный стресс внутри клетки повреждает сарколемму и в конечном итоге приводит к гибели клетки. Мышечные волокна подвергаются некрозу и в конечном итоге заменяются жировой и соединительной тканью .

МДД наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу . Самки обычно являются носителями генетического признака, в то время как самцы страдают. Женщина-носитель не будет знать, что она является носителем мутации, пока у нее не появится больной сын. Сын матери-носителя имеет 50% шанс унаследовать дефектный ген от своей матери. Дочь матери-носителя имеет 50% шанс быть носителем и 50% шанс иметь две нормальные копии гена. Во всех случаях здоровый отец либо передает нормальный Y своему сыну, либо нормальный X своей дочери. Женщины-носители Х-сцепленного рецессивного состояния, такого как МДД, могут проявлять симптомы в зависимости от их модели X-инактивации . МДД встречается у каждого 3600 младенцев мужского пола. Мутации в гене дистрофина могут быть наследственными или возникать спонтанно во время передачи по зародышевой линии.

МДД крайне редко встречается у женщин (примерно у 1 из 50 000 000 рождений женского пола). Это может произойти у женщин с больным отцом и матерью-носителем, у тех, у кого отсутствует Х-хромосома, или у тех, у кого есть инактивированная Х-хромосома (наиболее частая из редких причин). Дочь матери-носителя и больного отца будет поражена или станет носителем с равной вероятностью, так как она всегда унаследует пораженную Х-хромосому от своего отца и имеет 50% шанс унаследовать пораженную Х-хромосому от своей матери. .

Было замечено, что нарушение гематоэнцефалического барьера является заметной особенностью развития МДД.

Профилактика

Индивидуальная профилактика алиментарной дистрофии необходима у психически больных, отказывающихся принимать пищу, или при заболеваниях (опухолях), мешающих поступлению пищи в организм. В этих случаях назначается парентеральное питание. Общественная (государственная) профилактика алиментарной дистрофии должна быть направлена на предотвращение бедствий, которые могут привести к тяжелому и длительному дефициту питания населения, или на оказание помощи населению, оказавшемуся в бедственном положении.

Библиография: Алиментарная дистрофия в блокированном Ленинграде, под ред. М. В. Черноруцкого, Л., 1947, библиогр.; Алиментарная дистрофия и авитаминозы, под ред. И. Д. Страшуна, Л., 1944; Белоголовый А. А. О массовом исхудании, Рус. врач, № 25-28, с. 145, 1918; Блага Ф. О патогенезе артериосклероза, Арх. патол., т. 25, № 11, с. 13, 1963; Вальдман В. А. О голодных отеках и других последствиях недоедания, Рус. врач, № 25-28, с. 150, 1918, библиогр.; Волкова К. Г. Об атеросклерозе аорты при алиментарной дистрофии, Труды Ленингр. филиала Всесоюз. ин-та эксперим. мед., с. 105, Л., 1946; она же, Изменение мелких артерий селезенки (гиалиноз и ожирение) при алиментарной дистрофии, там же, с. 114, библиогр.; Кастро Ж. География голода, пер. с англ., М., 1954; Керпель-Фрониус Э. Патология и клиника водно-солевого обмена, пер. с венгер., с. 634, Будапешт, 1964, библиогр.; Крэчун Э. Водяночно-белковые дистрофии, Труды Куйбышевск. мед. ин-та, т. 26, с. 17, 1963, библиогр.; Ланг Г. Ф. Клиника алиментарной дистрофии, Труды 1-й тер. конф., с. 406, Горький, 1943; Лурия Р. А. Отечная болезнь, Казань, 1922; Мясников А. Л. Клиника алиментарной дистрофии, Л., 1945, библиогр.; Работы ленинградских врачей за годы Отечественной войны, в. 3, с. 14, 25, Л., 1943, библиогр.; Keys А. а. о. The biology of human starvation, v. 1—2, L., 1950.